PFAS在很多領域注定是其它材料無法替代的，這是現有的科學理論和知識決定的。PFAS中碳氟鏈的惰性、疏水疏油性、能提供低表面能及良好的滑動性、拒污性等，這正是它的性能優勢。某些場合強行替代成非PFAS材料會導致無法容忍的后果或極其高昂的成本。

例如，化工生產中難免遇到腐蝕性的原料，而在反應器壁上加上聚四氟乙烯（PTFE）內襯、以及對于器件（如攪拌槳等）采取浸塑工藝覆上PTFE涂層，能在保證強度的情況下低成本地提供耐腐蝕保護層（畢竟不能用昂貴的鉑金來制作這些工業上常用的東西）。

特別是高精尖的科技領域，例如航天領域，如果拒絕PFAS材料而導致航天器失靈，那后果是不能承受的。

此外，PTFE（商品名Teflon）最早的用武之地卻是舉世聞名的“曼哈頓計劃”，用于在儲存六氟化鈾的管道中涂覆閥門和密封件，在“曼哈頓計劃”中起到了不可替代的作用。

類似地還有芯片制造領域，例如步進快閃式壓印技術，脫模不順利導致批量芯片產生缺陷將會造成慘重的經濟損失，通過在壓印膠中添加氟表面活性劑（屬于PFAS）降低表面能、以及在石英模板上用反應型氟表面活性劑（屬于PFAS）化學修飾一層氟化自組裝單層，來保證脫模效果，確保產品質量 。

即便氟化自組裝單層上的PFAS非常惰性耐用，在壓印的苛刻條件下（壓印及紫外光固化過程中）使用時間足夠長的話仍然會有少量PFAS緩慢分解，導致模板部分裸露而脫模失敗，所以需要定期對模板進行氟化自組裝單層再修復。

FC5000、FC5500是比3M FC4400性能更優的高效光學透明抗靜電劑，與乙酸乙酯、丙酮等溶劑互溶，可100%替代FC4400用于丙烯酸、聚氨酯等壓敏膠體系，無PFAS且氟（F）含量可降低~60%，成本可降低~70%。